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Cell子刊:解釋為何HIV不被免疫系統清除

         2016年4月19日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中,來自美國北卡羅來納大學(UNC)醫學院和桑福德-伯納姆-普利貝斯醫學探索研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, SBP)的研究人員鑒定出人(宿主)蛋白削弱人體對HIV和其他病毒作出的免疫反應。這一發現對改變HIV抗病毒療法、構建有效的病毒疫苗和開發治療癌癥的新方法產生重要影響。相關研究結果發表在2016年4月13日那期Cell Host & Microbe期刊上,論文標題為“NLRX1 Sequesters STING to Negatively Regulate the Interferon Response, Thereby Facilitating the Replication of HIV-1 and DNA Viruses”。
        論文共同通信作者、SBP免疫與發病機制項目主任和教授Sumit Chanda博士說,“我們的發現為HIV研究中的一個極為重要的問題提供重要的見解:為何人體不能對HIV高效地發起免疫反應從而阻止傳播呢?這項研究證實宿主蛋白NLRX1是HIV感染所必需的,通過抑制先天性免疫反應而發揮作用。”另一名論文共同通信作者為UNC醫學院微生物學與免疫學教授Jenny Ting博士。
        先天性免疫反應的作用機制是產生一系列信號化學分子(干擾素和細胞因子),從而激活細胞毒性T細胞以便殺死病原體。越來越多的證據提示著較早地發起強效的免疫反應是控制HIV感染所必需的,而且可能改善疫苗的有效性。
        Chanda說,“重要的是,我們能夠證實NLRX1缺乏會降低HIV復制,這提示著開發調節先天性免疫反應的小分子可能抑制病毒傳播和促進對感染產生免疫力。我們期待擴大我們的研究以便鑒定出NLRX1抑制劑。”
        NLRX1如何降低針對HIV的先天性免疫反應
        盡管HIV是一種單鏈RNA病毒,但是在感染免疫細胞后,它快速地逆轉錄為DNA,從而增加免疫細胞的細胞質中發現的HIV DNA水平。水平上升的HIV DNA觸發一種被稱作STING(干擾素基因的激活劑)的傳感分子,從而啟動先天性免疫反應。
        論文共同第一作者、Ting實驗室博士后研究員Haitao Guo博士說,“在此之前,人們并未研究過NLRX1促進HIV感染的機制。我們證實NLRX1直接與STING相互作用,從根本上阻斷它與一種被稱作TANK結合激酶1(TANK-binding kinase 1, TBK1)的酶相互作用的能力。這種STING-TBK1相互作用是干擾素產生(作為針對水平增加的細胞質HIV DNA作出的反應)和啟動這種先天性免疫反應的一個關鍵步驟。”
        Guo補充道,“這項研究擴大了我們對宿主蛋白在病毒復制和針對HIV感染作出的先天性免疫反應中的作用的理解,而且能夠擴展到諸如單純皰疹病毒(HSV)和牛痘病毒之類的DNA病毒上。”
        與癌癥的關聯性
        Ting說,“我們發現NLRX1降低針對HIV的免疫反應類似于發現控制針對癌癥作出的免疫反應的宿主免疫關卡,如PD-L1和CTLA-1。”
       免疫關卡是免疫系統的“剎車裝置”,阻止免疫系統對健康細胞過度激活。腫瘤細胞經常利用這些免疫關卡逃避免疫系統的檢測。幾種美國FDA批準上市的靶向免疫關卡的藥物,即關卡抑制劑,如今能夠用于治療某些癌癥。
        Ting說,“關卡抑制劑對癌癥治療產生巨大影響,而且生物技術/制藥行業正在投入大量資金來鑒定作為下一代免疫腫瘤治療藥物的STING抑制劑。這項研究證實NLRX1是STING的免疫關卡,有助對這個話題提供更多的認識,也將有助促進這些方面的研究。”(生物谷 Bioon.com)

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